Neurosteroidy – Wikipedia, wolna encyklopedia

Neurosteroidy, neuroaktywne steroidy – związki o budowie steroidowej, które nie wykazują aktywności hormonalnej, mają jednak zdolność wpływania na pobudliwość neuronów poprzez interakcje z kanałami jonowymi aktywowanymi ligandem[1][2]. Związki te są prawdopodobnie produktami metabolizmu hormonów nadnerczowych. Najlepiej poznanymi neurosteroidami są pregnenolon i allopregnenolon, które nasilają działanie receptora GABA. Pochodne siarczanowe tych związków mają działanie antagonistyczne do receptora GABA.

Biosynteza[edytuj | edytuj kod]

Neurosteroidy są syntetyzowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, prawdopodobnie w osłonkach mielinowych z cholesterolu lub innych związków steroidowych. Główne neurosteroidy to pregnenolon (PREG) dehydroepiandrosteron (DHEA), ich pochodne siarczanowe, produkty redukcji jak pregnanolon.

Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]

Związki te działają jako allosteryczne modulatory receptorów takich jak receptor GABA[3][4][5][6], receptor NMDA[7], receptor sigma[8] i in. Z niedoborem neurosteroidów wiążą się takie zaburzenia jak depresja poporodowa oraz wahania nastroju u osób w okresie dojrzewania.

Przykłady neurosteroidów

Zobacz też[edytuj | edytuj kod]

 Wykaz literatury uzupełniającej: Neurosteroidy.

Przypisy[edytuj | edytuj kod]

  1. Paul SM., Purdy RH. Neuroactive steroids. „The FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology”. 6 (6), s. 2311–2322, marzec 1992. PMID: 1347506. 
  2. Lan NC., Gee KW. Neuroactive steroid actions at the GABAA receptor. „Hormones and behavior”. 4 (28), s. 537–544, grudzień 1994. DOI: 10.1006/hbeh.1994.1052. PMID: 7729823. 
  3. Majewska MD., Harrison NL., Schwartz RD., Barker JL., Paul SM. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor. „Science (New York, N.Y.)”. 4753 (232), s. 1004–1007, maj 1986. PMID: 2422758. 
  4. Herd MB., Belelli D., Lambert JJ. Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors. „Pharmacology & therapeutics”. 1 (116), s. 20–34, październik 2007. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. PMID: 17531325. 
  5. Hosie AM., Wilkins ME., da Silva HM., Smart TG. Endogenous neurosteroids regulate GABAA receptors through two discrete transmembrane sites. „Nature”. 7118 (444), s. 486–489, listopad 2006. DOI: 10.1038/nature05324. PMID: 17108970. 
  6. Puia G., Santi MR., Vicini S., Pritchett DB., Purdy RH., Paul SM., Seeburg PH., Costa E. Neurosteroids act on recombinant human GABAA receptors. „Neuron”. 5 (4), s. 759–765, maj 1990. PMID: 2160838. 
  7. Wu FS., Gibbs TT., Farb DH. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor. „Molecular pharmacology”. 3 (40), s. 333–336, wrzesień 1991. PMID: 1654510. 
  8. Maurice T., Junien JL., Privat A. Dehydroepiandrosterone sulfate attenuates dizocilpine-induced learning impairment in mice via sigma 1-receptors. „Behavioural brain research”. 1–2 (83), s. 159–164, luty 1997. PMID: 9062676.