マイコプラズマ肺炎

マイコプラズマ肺炎
概要
診療科	感染症内科学, 呼吸器学
分類および外部参照情報
ICD-10	J15.7
ICD-9-CM	483.0
MedlinePlus	000082
eMedicine	emerg/467
MeSH	D011019
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マイコプラズマ肺炎（マイコプラズマはいえん）とは、マイコプラズマ（ラテン語：Mycoplasma属の真性細菌 Mycoplasma pneumoniae ）を主な原因とした呼吸器系の感染症である。肺炎球菌による肺炎とは異なる種類の肺炎であるということから、非定型肺炎または異型肺炎とも呼ばれているが、異型肺炎の呼び名は使われなくなりつつある。また、ヒトのほかブタ、ウシでも発生する。

感染様式は飛沫感染と濃厚接触による接触感染であり、潜伏期は1 - 4週間程度（通常は、2 - 3週間）。病原体が気道粘液（痰）に排出されるのは発症前2〜8日から起こり、臨床症状発現時に最大となり、高いレベルの排出が1週間程度続き、徐々に減少しながら4〜6週間以上病原体の排出は継続する。

治療は抗生物質によって行われるが、耐性を持つ菌種も存在する。確定診断の遅れにより重症化することもある^[1]。成人は重症化リスクが高く重症化すると胸水貯留、呼吸不全を引き起こす可能性がある。

疫学[編集]

日本での感染症発生動向調査によれば、一年を通して感染が報告されるが晩秋から早春にかけてが多く、患者の年齢は幼児期、学童期、青年期（5歳から35歳）が中心である。流行は学童から始まり家庭内感染へと広まる。病原体分離例でみると7歳から8歳にピークがある。5歳未満の幼児では、マイコプラズマに感染しても、軽症状か不顕感染の場合が多い。欧米では、寄宿舎、軍隊、サマースクール、学校、家庭内などの閉鎖集団での発生が多いとされている。感染拡大の速度は遅い。感染により免疫を獲得するが生涯続く免疫ではなく、再感染する。

日本[編集]

夏季オリンピックが行われる年に流行する（4年に1度流行する）傾向があるとして「オリンピック熱」とも呼ばれているが、1984年と1988年に大きな流行があった以降は、傾向が崩れている。クラリスロマイシンの臨床使用が開始された 1991年以降は周期的な流行は観測されず^[2]、2005年以降は散発的な小流行が繰り返されていた^[2]。 2011年は6月頃から患者数の増加が報告され、過去10年間で最多の感染者数が報告されている^[3]。報告数増加の要因は、迅速診断キットの普及や報告対象になっている基幹定点病院に入院を要するような重症例の増加、更に原因菌の薬剤耐性化などが挙げられている。

海外[編集]

先進諸国でも2000年以後に散発的な小流行が見られたが、2010 - 11年頃より欧州や北米、イスラエル等で患者数の急増が報告されている^[4]^[5]^[6]^[7]。

病原体[編集]

詳細は「マイコプラズマ」を参照

病原体は、粘膜表面の細胞外で増殖する。増殖の結果、気管、気管支、細気管支、肺胞などの気道粘膜上皮を破壊する。特に気管支、細気管支の繊毛上皮が顕著に破壊され、粘膜の剥離、潰瘍の形成がみられる。

病原体は熱に弱く界面活性剤により失活する。

薬剤耐性[編集]

2000年にマクロライド系抗生物質への耐性菌株が日本の研究者により分離されて以降、耐性率は上昇を続けている^[8]。世界的にも増加を続けている。2011年の北里大学の調査では、80%が耐性菌株と報告されている^[9]^[10]。マクロライド高度耐性菌株は、従来有効とされていたエリスロマイシン(EM)、クラリスロマイシン(CAM)、アジスロマイシン(AZM)等にも明らかに高度耐性化を獲得しており2012年現在で耐性菌株に対し有効な薬剤は、ミノサイクリン(MINO)のみ。

マクロライド耐性化は、rRNA遺伝子のdomain Vにおける変異が原因で、作用標的である23S rRNA遺伝子の変異である。最も多い変異は、2063番目のアデニン(A)がグアニン(G)への変異、の他に2064番目のAがGへ変異した株等が確認されている。

症状[編集]

初期症状は、風邪症候群様の症状、いわゆる感冒様症状を呈する。37 - 38℃程度の発熱、疲労感、頭痛、のどの痛み、消化器症状、咳、発疹など。症状は個人差が大きく咳は、発症初期は喀痰を伴わない「乾いた咳」（dry cough,乾性咳嗽）であるが、時間の経過と共に咳は強くなり、解熱後も1ヶ月程度続くことも珍しくない。年長児や青年では、後期には喀痰を伴う「湿った咳」（wet cough,湿性咳嗽）となることもある。なお、前述の薬剤耐性と症状の重さに相関はない^[11]。

合併症として中耳炎、関節炎、無菌性髄膜炎、脳炎、肝炎、膵炎、心筋炎、寒冷凝集素症による溶血性貧血^[12]、ギラン・バレー症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群などがある。

診断[編集]

マイコプラズマ迅速診断キットを使用せずに発症初期に症状、胸部レントゲン、白血球数から確定診断することは難しい^[13]。迅速性を重視した診断方法は、迅速診断キットと胸部レントゲンの併用、確定診断は細菌学的、血清診断微粒子凝集(PA)法、遺伝子学的（PCR法やLAMP法）などにて行う^[14]。病原体の培養が難しく、細菌学的培養には数日間程度の期間を必要とする為、培養検査は現実的ではない。IgM抗体検査（キット）あるいはPCR法による迅速検査が用いられるが、特異抗体の上昇には数日必要で判定の精度は悪い^[14]。

現在の日本では、ELISA法は保険診療適用外。鑑別診断が必要な疾患は、クラミジア肺炎、オウム病、肺結核など。

検査[編集]

血液検査所見：WBC - 10,000 cells/μl以下、CRP - 5mg/dl以下の場合が多い。血沈(ESR)：亢進が多い。白血球は増加しない事も多く、1万を越えるのは症例の15%程度とされている^[15]。

抗原検査

プライムチェック(アルフレッサファーマ)^[16]

イムノクロマト法により、咽頭ぬぐい液から肺炎マイコプラズマP1蛋白を検出する。P1蛋白は肺炎マイコプラズマが生体細胞に付着する際に用いられる蛋白で、感染局所に高頻度に発現している可能性の高い蛋白。検体抽出液をテストプレートに滴下してからの判定時間は5〜15分である。PCR法との比較では感度 91.7%、特異度92.7%と良好な結果となっている。

リボテスト(極東製薬、テイエフピー)

イムノクロマト法により、咽頭ぬぐい液から肺炎マイコプラズマのリボソーム蛋白であるL7/L12蛋白を検出する。検体抽出液をテストプレートに滴下してからの判定時間は15〜30分である。PCR法との比較では感度57.6%、特異度91.6%である。

抗体検査: イムノカード(テイエフピー); セロディア-MYCO II(富士レビオ)
遺伝子検査: Loopamp マイコプラズマP検出試薬キット(栄研化学) - LAMP法で M. pneumoniae DNA を検出する^[17]。

治療[編集]

薬剤耐菌で無ければエリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質^[18]が用いられる。ミノサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物質もよく用いられる^[15]。重症化した場合は、ステロイド投与が有効である^[19]。

テトラサイクリン系抗生物質耐性はプラスミドを介して伝播するため、プラスミドやトランスポゾンが機能しないマイコプラズマでは薬剤耐性が伝播しない。また、耐性菌に対しては、ケトライド系（ガレノキサシンなど）、リンコマイシン系、ニューキノロン系薬剤も有効である。細胞壁を持たないため、β-ラクタム系（ペニシリン系、セフェム系）の薬剤は効果がない^[15]。

予防[編集]

ヒト：薬剤の予防投与は行われない。また、ワクチンは実用化されていない。
ブタ：経口ワクチンが使用される。

脚注[編集]

^ 神宮希代子「人工呼吸器管理を必要とした劇症型マイコプラズマ肺炎・細気管支炎の1例」『日本内科学会雑誌』第86巻第6号、1997年、1039-1041頁、doi:10.2169/naika.86.1039。
^ ^a ^b 成田光生「今月の主題多剤耐性菌の検査と臨床各論マクロライド耐性マイコプラズマ」『臨床検査』第56巻第8号、株式会社医学書院、2012年8月、868-872頁、CRID 1390283684883378048、doi:10.11477/mf.1542103098、ISSN 04851420。 (要購読契約)
^ 感染症発生動向調査週報・月報速報データ 2011年46週 (PDF) 国立感染症研究所感染症情報センター
^ マイコプラズマ肺炎 2012年9月現在国立感染症研究所
^ Mycoplasma pneumoniae Respiratory Illness - Two Rural Counties, West Virginia, 2011MMWR / October 19, 2012 / Vol. 61 / No. 41 pp. 834-838
^ Eurosurveillance, Volume 17, Issue 10, 08 March 2012Eurosurveillance, Volume 17, Issue 10, 08 March 2012
^ Ongoing epidemic of Mycoplasma pneumoniae infection in Jerusalem, Israel, 2010 to 2012Eurosurveillance, Volume 17, Issue 8, 23 February 2012
^ IASR 32-11 肺炎マイコプラズマ, Mycoplasma pneumoniae 国立感染症研究所
^ 小児におけるマクロライド系薬耐性Mycoplasma pneumoniaeの大流行北里大学北里生命科学研究所病原微生物分子疫学研究室
^ 小児におけるマクロライド高度耐性・肺炎マイコプラズマの大流行：掲載日 2011/10/25 国立感染症研究所
^ 成田光生「今月の主題薬剤耐性菌制御の最前線各論〈多剤耐性菌の検出とその意義〉マクロライド耐性マイコプラズマ」『臨床検査』第54巻第5号、株式会社医学書院、2010年5月、524-528頁、CRID 1390846634838046464、doi:10.11477/mf.1542102296、ISSN 0485-1420。 (要購読契約)
^ 康秀男、阪本親彦、久村岳央「寒冷凝集反応異常高値を呈したマイコプラズマ肺炎の一例」（PDF）『OSAKA HEMATOLOGY REPORT』第2巻、2004年、9-12頁、CRID 1570572700846747520。
^ 菅守隆、西川博、安藤正幸ほか「マイコプラズマ肺炎の早期診断における血清中 Adenosine deaminase 活性値の有用性」『日本胸部疾患学会雑誌』第27巻第4号、1989年、461-466頁、doi:10.11389/jjrs1963.27.461。
^ ^a ^b 佐々木次雄 2003.
^ ^a ^b ^c 宮下修行、小司久志、岡三喜男「マイコプラズマ肺炎」『日本内科学会雑誌』第94巻第11号、2005年、2261-2266頁、doi:10.2169/naika.94.2261。
^ マイコプラズマ抗原アルフレッサファーマ（株）
^ 岩田泰, 中根一匡, 河内誠, 野田由美子, 舟橋恵二, 後藤研誠, 西村直子, 尾崎隆男「最近5年間のLAMP法を用いた小児肺炎のMycoplasma pneumoniae DNA検出成績」『医学検査』第64巻第5号、日本臨床衛生検査技師会、2015年、617-621頁、doi:10.14932/jamt.15-4。
^ 中村俊夫「Roxithromycinのマイコプラズマ肺炎に対する臨床的有用性の検討」『CHEMOTHERAPY』第42巻第1号、1994年、37-41頁、doi:10.11250/chemotherapy1953.42.37。
^ 増本英男, 飯干宏俊, 脇坂ありさ, 芦谷淳一, 迎寛, 松倉茂「182 ステロイド投与が有効であったマイコプラズマ急性細気管支炎の 1 例(症例 3)」『気管支学』第18巻第3号、日本呼吸器内視鏡学会、1996年、305頁、doi:10.18907/jjsre.18.3_305_4。

参考文献[編集]

“IDWR：感染症の話マイコプラズマ肺炎 -2003年第9週号（2003年2月24日〜3月2日）マイコプラズマ肺炎(Mycoplasma pneumonia)-”. 国立感染症研究所感染症情報センター. 2023年11月29日閲覧。
佐々木次雄「マイコプラズマ肺炎の細菌学的診断法」『日本臨床微生物学雑誌』第13巻第2号、日本臨床微生物学会、2003年、101-106頁、CRID 1520009407585497472、ISSN 09175059。

外部リンク[編集]

マイコプラズマ肺炎とは - 国立感染症研究所
マイコプラズマ肺炎に関するQ&A - 厚生労働省
マイコプラズマ肺炎 - 東京都感染症情報センター
マイコプラズマ - MSDマニュアル
松島敏春：市中肺炎,細菌性肺炎と非定型肺炎の臨床的鑑別法日本内科学会雑誌 Vol.93 (2004) No.9 P.1946-1950, doi:10.2169/naika.93.1946

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[1] 神宮希代子「人工呼吸器管理を必要とした劇症型マイコプラズマ肺炎・細気管支炎の1例」『日本内科学会雑誌』第86巻第6号、1997年、1039-1041頁、doi:10.2169/naika.86.1039。

[成田2012-2] 成田光生「今月の主題多剤耐性菌の検査と臨床各論マクロライド耐性マイコプラズマ」『臨床検査』第56巻第8号、株式会社医学書院、2012年8月、868-872頁、CRID 1390283684883378048、doi:10.11477/mf.1542103098、ISSN 04851420。 (要購読契約)

[3] 感染症発生動向調査週報・月報速報データ 2011年46週 (PDF) 国立感染症研究所感染症情報センター

[4] マイコプラズマ肺炎 2012年9月現在国立感染症研究所

[5] Mycoplasma pneumoniae Respiratory Illness - Two Rural Counties, West Virginia, 2011MMWR / October 19, 2012 / Vol. 61 / No. 41 pp. 834-838

[6] Eurosurveillance, Volume 17, Issue 10, 08 March 2012Eurosurveillance, Volume 17, Issue 10, 08 March 2012

[7] Ongoing epidemic of Mycoplasma pneumoniae infection in Jerusalem, Israel, 2010 to 2012Eurosurveillance, Volume 17, Issue 8, 23 February 2012

[8] IASR 32-11 肺炎マイコプラズマ, Mycoplasma pneumoniae 国立感染症研究所

[9] 小児におけるマクロライド系薬耐性Mycoplasma pneumoniaeの大流行北里大学北里生命科学研究所病原微生物分子疫学研究室

[10] 小児におけるマクロライド高度耐性・肺炎マイコプラズマの大流行：掲載日 2011/10/25 国立感染症研究所

[11] 成田光生「今月の主題薬剤耐性菌制御の最前線各論〈多剤耐性菌の検出とその意義〉マクロライド耐性マイコプラズマ」『臨床検査』第54巻第5号、株式会社医学書院、2010年5月、524-528頁、CRID 1390846634838046464、doi:10.11477/mf.1542102296、ISSN 0485-1420。 (要購読契約)

[12] 康秀男、阪本親彦、久村岳央「寒冷凝集反応異常高値を呈したマイコプラズマ肺炎の一例」（PDF）『OSAKA HEMATOLOGY REPORT』第2巻、2004年、9-12頁、CRID 1570572700846747520。

[13] 菅守隆、西川博、安藤正幸ほか「マイコプラズマ肺炎の早期診断における血清中 Adenosine deaminase 活性値の有用性」『日本胸部疾患学会雑誌』第27巻第4号、1989年、461-466頁、doi:10.11389/jjrs1963.27.461。

[FOOTNOTE佐々木次雄2003-14] 佐々木次雄 2003.

[宮下ほか2005-15] 宮下修行、小司久志、岡三喜男「マイコプラズマ肺炎」『日本内科学会雑誌』第94巻第11号、2005年、2261-2266頁、doi:10.2169/naika.94.2261。

[16] マイコプラズマ抗原アルフレッサファーマ（株）

[17] 岩田泰, 中根一匡, 河内誠, 野田由美子, 舟橋恵二, 後藤研誠, 西村直子, 尾崎隆男「最近5年間のLAMP法を用いた小児肺炎のMycoplasma pneumoniae DNA検出成績」『医学検査』第64巻第5号、日本臨床衛生検査技師会、2015年、617-621頁、doi:10.14932/jamt.15-4。

[18] 中村俊夫「Roxithromycinのマイコプラズマ肺炎に対する臨床的有用性の検討」『CHEMOTHERAPY』第42巻第1号、1994年、37-41頁、doi:10.11250/chemotherapy1953.42.37。

[19] 増本英男, 飯干宏俊, 脇坂ありさ, 芦谷淳一, 迎寛, 松倉茂「182 ステロイド投与が有効であったマイコプラズマ急性細気管支炎の 1 例(症例 3)」『気管支学』第18巻第3号、日本呼吸器内視鏡学会、1996年、305頁、doi:10.18907/jjsre.18.3_305_4。

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表話編歴日本の感染症法における感染症
一類感染症	エボラ出血熱クリミア・コンゴ出血熱天然痘（痘そう）南米出血熱ペストマールブルグ熱ラッサ熱
二類感染症	急性灰白髄炎結核ジフテリア重症急性呼吸器症候群（病原体がコロナウイルス属SARSコロナウイルスであるものに限る）中東呼吸器症候群（病原体がコロナウイルス属MERSコロナウイルスであるものに限る）鳥インフルエンザ（H5N1）鳥インフルエンザ（H7N9）
三類感染症	コレラ細菌性赤痢腸管出血性大腸菌感染症腸チフスパラチフス
四類感染症	E型肝炎ウエストナイル熱 A型肝炎エキノコックス症黄熱オウム病オムスク出血熱回帰熱キャサヌル森林病 Q熱狂犬病コクシジオイデス症エムポックスジカウイルス感染症重症熱性血小板減少症候群（病原体がフレボウイルス属SFTSウイルスであるものに限る）腎症候性出血熱西部ウマ脳炎ダニ媒介脳炎炭疽チクングニア熱つつが虫病デング熱東部ウマ脳炎鳥インフルエンザ（H5N1及びH7N9を除く）ニパウイルス感染症日本紅斑熱日本脳炎ハンタウイルス Bウイルス病鼻疽ブルセラ症ベネズエラウマ脳炎ヘンドラウイルス感染症発しんチフスボツリヌス症マラリア野兎病ライム病リッサウイルス感染症リフトバレー熱類鼻疽レジオネラ症レプトスピラ症ロッキー山紅斑熱
五類感染症	アメーバ赤痢ウイルス性肝炎（E型肝炎及びA型肝炎を除く）カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症急性脳炎（ウエストナイル脳炎、西部ウマ脳炎、ダニ媒介脳炎、東部ウマ脳炎、日本脳炎、ベネズエラウマ脳炎及びリフトバレー熱を除く）クリプトスポリジウム症クロイツフェルト・ヤコブ病劇症型溶血性レンサ球菌感染症後天性免疫不全症候群ジアルジア症先天性風しん症候群梅毒破傷風バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌感染症バンコマイシン耐性腸球菌感染症百日咳風疹麻疹侵襲性インフルエンザ菌感染症侵襲性髄膜炎菌感染症侵襲性肺炎球菌感染症 RSウイルス感染症咽頭結膜熱 A群溶血性レンサ球菌咽頭炎感染性胃腸炎水痘手足口病伝染性紅斑突発性発しんヘルパンギーナ流行性耳下腺炎インフルエンザ（鳥インフルエンザ及び新型インフルエンザ等感染症を除く）急性出血性結膜炎流行性角結膜炎性器クラミジア感染症性器ヘルペスウイルス感染症尖圭コンジローマ淋菌感染症クラミジア肺炎（オウム病を除く）細菌性髄膜炎マイコプラズマ肺炎無菌性髄膜炎ペニシリン耐性肺炎球菌感染症メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬剤耐性アシネトバクター感染症薬剤耐性緑膿菌感染症新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
新型インフルエンザ等感染症	新型インフルエンザ再興型インフルエンザ新型コロナウイルス感染症（COVID-19を除く）
医学と医療感染症