ホスホジエステラーゼ阻害薬

ホスホジエステラーゼ阻害薬（ホスホジエステラーゼそがいやく）とは、ホスホジエステラーゼ (PDE) を阻害することにより、cAMPあるいはcGMPの細胞内濃度を上昇させる薬である。結果的に細胞内カルシウム濃度を上げる。心不全の治療として、心筋収縮力を上げるのに用いられる。ニトログリセリンは、ホスホジエステラーゼ阻害作用を有する勃起不全治療薬との併用は禁忌である(シルデナフィル#副作用)。

概要[編集]

PDE阻害剤は、肺動脈性高血圧症、冠動脈性心疾患、認知症、うつ病、喘息、COPD、原虫感染症（マラリアを含む）、統合失調症などの分野において、新たな治療薬としての可能性があることが確認されている^[要出典]。

また、PDEは、発作の発生にも重要である。例えば、PDEはアデノシンの抗てんかん活性を低下させた。また、ペンチレンテトラゾール（英語版）誘発性発作にPDE阻害剤（ペントキシフィリン（英語版））を使用した場合、発作発生までの時間的遅延を増加させ、発作時間を減少させることで、抗てんかん効果を示すことがin vivoで示された^[1]。

シロスタゾール（プレタール）はPDE3を阻害する。この阻害により、赤血球はより折れ曲げることができるようになる。赤血球が、収縮した静脈や動脈をより容易に通過することができるため、間欠性跛行のような状態で有用である^[要出典]。

ジピリダモールはPDE-3およびPDE-5を阻害する。これは、cAMPおよび/またはcGMPの血小板内蓄積をもたらし、血小板凝集を阻害する^[2]。

ザプリナスト（英語版）は、in vitroで、無性血液段階にあるマラリア原虫（P. falciparum）の増殖を阻害、ED₅₀値は35μMであり、P. falciparumのcGMP特異的ホスホジエステラーゼであるPfPDE1を阻害し、IC₅₀値は3.8μMである^[3]。

カフェインやテオブロミンなどのキサンチン類は、cAMP-ホスホジエステラーゼ阻害剤である。しかし、ホスホジエステラーゼに対するキサンチン類の阻害効果は、ヒトが通常摂取する量よりも高い用量でしか認められない^[要出典]。

シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルはPDE-5阻害剤であり、勃起不全の治療に広く使用されている。

主な医薬品(一般名)[編集]

その他[編集]

医薬品ではないが、PDE阻害作用がある物質

脚注[編集]

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^ “Effects of pentoxifylline and H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice”. European Journal of Pharmacology 670 (2–3): 464–70. (November 2011). doi:10.1016/j.ejphar.2011.09.026. PMID 21946102.
^ “Anti-platelet therapy: phosphodiesterase inhibitors”. British Journal of Clinical Pharmacology 72 (4): 634–46. (October 2011). doi:10.1111/j.1365-2125.2011.04034.x. PMC 3195739. PMID 21649691.
^ “PfPDE1, a novel cGMP-specific phosphodiesterase from the human malaria parasite Plasmodium falciparum”. The Biochemical Journal 392 (Pt 1): 221–9. (November 2005). doi:10.1042/BJ20050425. PMC 1317681. PMID 16038615.

ホスホジエステラーゼ阻害薬

概要[編集]

主な医薬品(一般名)[編集]

その他[編集]

脚注[編集]

関連項目[編集]