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DeutschアネキシンV
アネキシンVまたはアネキシンA5（英: annexin V, annexin A5）は、アネキシングループのタンパク質である。アネキシンVはフローサイトメトリーでアポトーシス細胞を検出するために広く利用されている。アネキシンVはホスファチジルセリン結合能を持つため、アポトーシスのマーカーである細胞膜外側に存在するホスファチジルセリンの検出に利用される。このタンパク質の機能は未知であるが、アネキシンVはプロトロンビンのホスファチジルセリン結合部位と競合することで血液凝固を阻害する役割や、ホスホリパーゼA1活性を阻害する役割が提唱されている。こうした性質はin vitroでの実験で発見されたものである。
病理[編集]
抗リン脂質抗体症候群（APS）とよばれる疾患の患者では、抗アネキシンV抗体がみられる。この疾患はリン脂質化合物に対する自己抗体と関係した血栓性疾患である。
アネキシンVは負に帯電したリン脂質分子の周囲にシールドを形成する。アネキシンVのシールドはリン脂質が血液凝固反応に加わるのを防いでいる。APSでは、抗体によってこのシールドの形成が妨げられる。シールドがない場合、細胞膜上に露出しているリン脂質分子が増加し、血液凝固反応が加速されてAPSに特徴的な血栓形成が引き起こされる。
アネキシンVは甲状腺乳頭癌でアップレギュレーションされている[5]。
実験用途での利用[編集]
アネキシンVは、細胞表面にホスファチジルセリン（PS）を発現している細胞を検出するための非定量的プローブとして利用される。こうした状況は、アポトーシスやその他の様式の細胞死でみられる[6][7][8]。血小板も活性化時には表面にホスファチジルセリンやホスファチジルエタノールアミン（PE）を露出しており、さまざまな血液凝固因子の結合部位として機能する。
アネキシンVアッセイでは、アネキシンVに蛍光色素や酵素ラベル、ビオチンやその他のタグ、放射性同位体を結合させたものを適切な緩衝液（アネキシンのリン脂質への結合はCa2+依存的である）中で使用する。このアッセイでは、アネキシンVによるPSやPEの染色と、ヨウ化プロピジウム（PI）または7-アミノアクチノマイシンD（7-AAD）による細胞核のDNAの染色とを組み合わせることで、アポトーシス細胞やネクローシス細胞を生存細胞から区別することができる[9]。検出はフローサイトメトリーや蛍光顕微鏡によって行われる。
相互作用[編集]
アネキシンVは、KDR[10]やインテグリンβ5[11]と相互作用することが示されている。
出典[編集]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164111 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027712 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
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- ^ Meers P and Mealy T (1994). “Phospholipid determinants for annexin V binding sites and the role of tryptophan”. Biochemistry 33 (19): 5829–37. doi:10.1021/bi00185a022. PMID 8180211.
- ^ “Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on B cells undergoing apoptosis”. Blood 84 (5): 1415–20. (Sep 1994). doi:10.1182/blood.V84.5.1415.bloodjournal8451415. PMID 8068938.
- ^ “A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V”. Journal of Immunological Methods 184 (1): 39–51. (Jul 1995). doi:10.1016/0022-1759(95)00072-I. PMID 7622868.
- ^ “Annexin V - FluoProbes® 488”. 2022年9月11日閲覧。
- ^ “Lipocortin V may function as a signaling protein for vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1”. Biochemical and Biophysical Research Communications 258 (3): 713–21. (May 1999). doi:10.1006/bbrc.1999.0678. PMID 10329451.
- ^ “Alpha v beta 5 integrin-dependent programmed cell death triggered by a peptide mimic of annexin V”. Molecular Cell 11 (5): 1151–62. (May 2003). doi:10.1016/S1097-2765(03)00138-2. PMID 12769841.
関連文献[編集]
- “Annexin A5 as a novel player in prevention of atherothrombosis in SLE and in the general population”. Annals of the New York Academy of Sciences 1108 (1): 96–103. (Jun 2007). doi:10.1196/annals.1422.011. PMID 17893975.
- “Inhibition of protein kinase C by annexin V”. Biochemistry 31 (6): 1886–91. (Feb 1992). doi:10.1021/bi00121a043. PMID 1310621.
- “Crystal and molecular structure of human annexin V after refinement. Implications for structure, membrane binding and ion channel formation of the annexin family of proteins”. Journal of Molecular Biology 223 (3): 683–704. (Feb 1992). doi:10.1016/0022-2836(92)90984-R. PMID 1311770.
- “Selective binding of anchorin CII (annexin V) to type II and X collagen and to chondrocalcin (C-propeptide of type II collagen). Implications for anchoring function between matrix vesicles and matrix proteins”. FEBS Letters 310 (2): 143–7. (Sep 1992). doi:10.1016/0014-5793(92)81316-E. PMID 1397263.
- “Treatment of Haemophilus aphrophilus endocarditis with ciprofloxacin”. The Journal of Infection 24 (3): 317–20. (May 1992). doi:10.1016/S0163-4453(05)80037-4. PMID 1602151.
- “Chromosomal localization of the human gene for annexin V (placental anticoagulant protein I) to 4q26----q28”. Cytogenetics and Cell Genetics 57 (4): 187–92. (1992). doi:10.1159/000133143. PMID 1683830.
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- “The calcium binding sites in human annexin V by crystal structure analysis at 2.0 A resolution. Implications for membrane binding and calcium channel activity”. FEBS Letters 275 (1–2): 15–21. (Nov 1990). doi:10.1016/0014-5793(90)81428-Q. PMID 2148156.
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- “The gene encoding human annexin V has a TATA-less promoter with a high G+C content”. Gene 149 (2): 253–60. (Nov 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90157-0. PMID 7958998.
外部リンク[編集]
- Annexin A5 - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
- Human ANXA5 genome location and ANXA5 gene details page in the UCSC Genome Browser.