Syndrome de libération de cytokines — Wikipédia

Le syndrome de libération de cytokines[1] (SLC, en anglais cytokine release syndrome, CRS) est une forme de syndrome de réponse inflammatoire systémique qui se produit après la libération des cytokines par les cellules résidentes immunitaires (macrophage, mastocyte), qui activent le trio des cytokines pro-inflammatoires de l'immunité innée : l'interleukine-1, l' interleukine-6 et le facteur de nécrose tumorale, celles-ci aboutissant à une libération accrue des protéines de la phase aiguë, activation du système du complément, et les cellules et les molécules du système adaptatif ne sont plus régulées. Cette absence entraîne une stimulation sans limite des molécules et cellules du système immunitaire.

Décrit pour la première fois après utilisation d'immunothérapie dans le cadre de greffe d'organe[2], ce syndrome a été retrouvé dans certaines infections, principalement des infections pulmonaires virales.

Cette suractivation du système immunitaire peut être secondaire à une infection ou à un effet indésirable de certains médicaments à anticorps monoclonal, ainsi que des thérapies associées aux lymphocytes T[3],[4].Ce syndrome apparaissant à l'administration d'un médicament est nommé réaction à la perfusion[5].

Les cas sévères mènent à un choc cytokinique aussi nommé tempête de cytokines (cytokine storm)[6].

Histoire[modifier | modifier le code]

La notion d'une libération inappropriée de cytokines a été suggérée pour la première fois en par une équipe franco-belge (Hôpital Necker, Université de Liège) dans une publication du NEJM après apparition d'effets secondaires d'un traitement immunosuppresseur après transplantation d'organe (muromonab)[2]. Les auteurs rapportaient des frissons, des maux de tête, une pyrexie, des vomissements, une diarrhée et une tachycardie sur 17 patients traités par immunosuppresseur après greffe rénale. Certains patients présentaient aussi un œdème pulmonaire[7].

Les dosages des molécules impliquées dans l'immunité comme le facteur de nécrose tumorale, interleukine-1β, interferon-α, interleukine-2, et interferon-γ montraient surtout une augmentation importante du facteur de nécrose tumorale et de l'interferon-α (2 molécules sécrétées d'abord par le système immunitaire inné). Le fait le plus notable est que le taux sanguin de ces deux molécules était plus bas en cas de prise de corticoïdes.

Bien que le sujet de la surproduction de cytokines ait été l'objet de discussions plusieurs années auparavant, la première référence faite au choc cytokinique (cytokine storm) survient en 1993[8],[9]. Le terme est à nouveau utilisé en 2002 dans une étude sur la pancréatite, puis en 2003 dans le contexte d'une réaction à une infection[8].

La forme sévère du syndrome pourrait être responsable du nombre disproportionné de morts chez les jeunes adultes en bonne santé lors de la grippe espagnole[10]. Dans ce cas précis, un système immunitaire en bonne santé aurait été un défaut plutôt qu'une qualité. Des recherches sur l'épidémie de SRAS pointent dans la même direction[11], tout comme d'autres sur la maladie engendrée par le virus de la grippe A (H5N1)[12] et pour le syndrome pulmonaire engendré par le hantavirus[13].

Physiopathologie[modifier | modifier le code]

La physiopathologie (explication) de ce syndrome n'est, pour le moment, pas entièrement connue mais elle mieux comprise pour le syndrome survenant dans un contexte thérapeutique que celui survenant dans un contexte infectieux. L'interleukine 6 serait un acteur clé du syndrome[3]. Un taux sanguin élevé est retrouvé dans le syndrome de libération des cytokines chez l'être humain[14],[15],[16]ainsi que sur des modèles murins [17].

Interféron gamma Facteur de nécrose tumorale Interleukine-6 Interleukine-1 Interleukine-10
Origine cellulaire Lymphocyte T CD8+ Macrophage Macrophage Macrophage Macrophage
Action biologique Activation du macrophage Activation du complément

Libération des protéines de la phase aiguë

Recrutement des leucocytes après activation des mastocytes

Activation du complément

Libération des protéines de la phase aiguë

Recrutement des leucocytes après activation des mastocytes

Activation du complément

Libération des protéines de la phase aiguë

Recrutement des leucocytes après activation des mastocytes

Signes cliniques Fièvre, frissons, maux de tête, vertiges et fatigue Diarrhée, augmentation de la perméabilité vasculaire avec infiltration du cœur et des poumons Coagulation intra vasculaire disséminée [16],[18]

Atteinte cardiaque[19]

Physiopathologie du syndrome de libération des cytokinines

Syndrome survenant dans un contexte thérapeutique[modifier | modifier le code]

L'élément déclenchant semble être l'activation des lymphocytes T, cellules immunitaires du système adaptatif.

Le facteur déclenchant semble être la libération massive d’ interférons γ par les cellules T tueuses activées ou les cellules tumorales elles-mêmes ; l'interféron γ est responsable des manifestations cliniques comme de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. L'interféron sécrété induit l'activation des macrophages, produisant des quantités excessives de cytokines supplémentaires telles que interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-α , l'interleukine-10[20]. L'endothélium semble aussi jouer un rôle important, comme le montrent les taux du facteur de Willebrand élevés et d'angiopoetine 2[21]. Les cellules endothéliales sont aussi source d'interleukine-6[22].

Syndrome survenant dans un contexte infectieux[modifier | modifier le code]

L'élément déclenchant semble être l'activation des macrophages, cellules immunitaires du système inné.

Le syndrome se développe lorsqu'une grande quantité de macrophages et de monocytes, notamment, sont activés, ce qui mène à la diffusion de cytokines, qui activent à leur tour davantage de lymphocytes[3].

Rôle particulier de l'interleukine 6[modifier | modifier le code]

le role particulier de l'interleukine-6 semble en rapport avec son mode de liaison avec un ligand cellulaire :

  • dans la voie classique, l'interleukine-6 se lie avec le ligand homologue mais celui-ci n'ayant pas de domaine intra-cellulaire pour déclencher la voie de transcription, le complexe IL6/IL6 ligand a besoin d'un corécepteur, le gp130, possédant un domaine intra-cellulaire ;
  • dans la voie trans, l'interleukine-6 se lie à la forme soluble du récepteur qui a été clivée par des métalloproteinases membranaires. Ce complexe IL6/IL6 forme soluble ligand active le corécepteur gp130 avec pour conséquence l'activation de cellules n'ayant pas de récepteur IL6. C'est la voie trans qui serait responsable de l'action délétère de l'interleukine-6[23]

Les taux sanguins de IL-6, IL-6 soluble récepteur IFN-γ, et du sgp130 dans 35 cas, sont corrélés avec la gravité de la maladie[24].

Signes et symptômes[modifier | modifier le code]

Manifestations cliniques et biologiques du syndrome de libération des cytokines

Le syndrome de libération de cytokines peut présenter une variété de symptômes allant de symptômes pseudo-grippaux légers à de graves manifestations mettant en jeu le pronostic vital ;

les symptômes bénins comprennent la fièvre, la fatigue, les maux de tête, les éruptions cutanées, l'arthralgie, des douleurs musculaires et articulaires, de la nausée, des vomissements, de la diarrhée.

Les formes moyennes comprennent une dyspnée, un rythme cardiaque élevé, une diminution de la pression sanguine.

Les cas plus graves se caractérisent par une hypotension ainsi qu'une fièvre élevée et peuvent évoluer vers une réponse inflammatoire systémique incontrôlée avec un choc cardiovasculaire, une coagulation intravasculaire disséminée et une défaillance du système multi-organes, de la confusion, du délire, des hallucinations, des tremblements et une perte de coordination[3].

Épidémiologie[modifier | modifier le code]

L'incidence du syndrome de libération de cytokines dépend de l'immunothérapie employée; l'incidence est faible en cas d'utilisation d'anticorps monoclonaux. L'utilisation de thérapies par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) présente un risque élevé d’apparition de ce syndrome. Ce risque est particulièrement important lors de la première injection. Les effets les plus sévères apparaissent après la première dose et ne se reproduisent plus après injection des autres doses[25].

Diagnostic[modifier | modifier le code]

Positif[modifier | modifier le code]

Clinique[modifier | modifier le code]

Le diagnostic est facile lorsque ce syndrome survient dans les heures suivant l'injection d'un médicament immunosuppresseur (greffe d'organe) ou d'une immunothérapie (hémopathie ou cancer). Mais ce syndrome peut apparaître plusieurs semaines après l'injection.

Biologie[modifier | modifier le code]

Les anomalies de laboratoire qui sont courantes chez les patients atteints de syndrome de libération de cytokines comprennent des cytopénies, une élévation de la créatinine et des enzymes hépatiques, des paramètres de coagulation perturbés et un taux sanguin de protéine C réactive élevé.

Dans les cas graves, le syndrome de libération de cytokines montre des anomalies de laboratoire qui ressemblent à la lymphohistiocytose hémophagocytaire ou au syndrome d'activation des macrophages. Les patients atteints de l ymphohistiocytose hémophagocytaire associée au syndrome de libération de cytokines présentent les résultats cliniques et de laboratoire typiques des niveaux de ferritine très élevés et une hypertriglyéridémie[26].

Différentiel[modifier | modifier le code]

Le syndrome ne doit pas être confondu avec d'autres maladies ou d'autres effets secondaires de médicaments tels, par exemple, le syndrome de lyse tumorale. Il est important de distinguer les patients atteints du syndrome de libération de cytokines de ceux atteints de septicémie, car le traitement du syndrome de libération de cytokines pourrait être préjudiciable s'il est utilisé chez les patients atteints de septicémie. Malheureusement, il est extrêmement difficile de distinguer la septicémie du syndrome de libération de cytokines. Le score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) uilisé pour le diagnostic de septicémie est le même pour le choc septique et la forme critique du syndrome de libération de cytokines[27].

En 2015, il n'y a pas de tests objectifs et le diagnostic différentiel dépend du jugement des médecins[3].


L.H primaire L.H secondaire L.H secondaire à un S.L.H Choc septique
Génétique Oui Parfois Non Non
Age Jeune Tout âge Tout âge Tout âge
Marqueurs biologiques
Interleukine 10 Très augmenté Très augmenté Augmenté Augmenté
Interleukine 6 Augmenté Augmenté Très augmenté Très augmenté
Interferon-γ Très augmenté Très augmenté Très augmenté Non augmenté
Ferritine Très augmenté Très augmenté Très augmenté Augmenté
CD 163 Très augmenté Très augmenté P.D.D Augmenté

L.H = histiocytose hémophagocytaire. S.L.H = Syndrome de libération de cytokines. P.D.D = pas de donnée disponible


Classification[modifier | modifier le code]

La classification tirée du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events est la suivante[28]

Grades Signes cliniques
Grade 1 Les symptômes ne mettent pas la vie en danger et nécessitent uniquement un traitement symptomatique, par exemple fièvre, nausées, fatigue, maux de tête, myalgies, malaise
Grade 2 Les symptômes nécessitent et répondent à une intervention modérée
Oxygénation avec de l'air comprenant 40% d’oxygène au maximum
Hypotension qui répond à un remplissage vasculaire ou à des doses basses d'une seule substance vasopressine
Atteinte organique de grade 2
Grade 3 Les symptômes nécessitent et répondent à une intervention agressive
Oxygénation avec de l'air comprenant 40% d’oxygène au minimum
Hypotension nécessitant une dose élevée ou plusieurs vasopresseurs ou
Le syndrome entraîne des complications menaçant la vie. L'oxygénation artificielle est nécessaire.
Atteinte organique de grade 3 ou grade 4 hépatique
Grade 4 Symptômes mettant en jeu le pronostic vital
Ventilation mécanique assitée
Atteinte organique de grade 4 (grade 4 hépatique exclu)
Grade 5 Décès (usage statistique)

Étiologies[modifier | modifier le code]

Cause médicamenteuse[modifier | modifier le code]

Immunosuppresseur[modifier | modifier le code]

Le syndrome peut également survenir lors de l'administration d'un médicament biologique visant à supprimer ou activer le système immunitaire à travers les récepteurs des lymphocytes. Des médicaments tels le muromonab-CD3, l'alemtuzumab et rituximab, sont reconnus pour causer ce syndrome[3].

Immunothérapie[modifier | modifier le code]

Cause infectieuse[modifier | modifier le code]

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (ARDS), un sepsis, la maladie à virus Ebola, la grippe aviaire, la variole et le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS)[29]. La lymphohistiocytose hémophagocytaire peut être vues comme étant une forme sévère du syndrome[30].

Covid-19[modifier | modifier le code]

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Colchicine[modifier | modifier le code]

Lors de la pandémie de Covid-19, plusieurs morts seraient attribuables au choc cytokinique[31],[32],[33]. Une équipe québécoise de chercheurs, menée par le centre de recherche de l'Institut de cardiologie de Montréal et financée par le gouvernement du Québec, a lancé une étude visant à déterminer si l'utilisation de la colchicine pourrait diminuer les effets de ce syndrome sur les patients[34]. Ce projet, dirigé par le professeur Jean-Claude Tardif et surnommé COLCORONA (d), vise à tester l'effet anti-inflammatoire de la colchicine sur 6 000 patients volontaires dépistés positifs. Son objectif est de savoir si la colchicine peut combattre le syndrome de libération des cytokines secondaire à l'infection virale.
La colchicine est déjà utilisée pour la goutte, la maladie de Behçet, la maladie périodique, les péricardites virales et serait protectrice en post-infarctus. L'intérêt de cette étude nationale canadienne est majeur, car la molécule est bien connue, immédiatement disponible, très bon marché.
Il est à souligner que son association avec les antibiotiques macrolides est formellement contre-indiquée car elle comporte un risque mortel par relargage tissulaire de la colchicine. Notons l'exception de la spiramycine, qui est autorisée[35].
Les premiers résultats sont attendus pour .

Essai Colcorona[modifier | modifier le code]

L'essai Colcorona passe en avec succès le « test de futilité » canadien (qui réfute toute étude inefficace), avec autorisation de poursuite étendue aux USA, Brésil, Grèce. Les résultats sont attendus pour la fin de l'été[36].

Parallèlement, le docteur Marie-Pierre Dubé, du Centre de pharmacogénomique Beaulieu Saucier de l'Institut cardiologique et université de Montréal, mène une étude chez les volontaires COLCORONA pour savoir pourquoi certaines personnes font des formes graves du Covid 19, et d'autres pas.

En date du , selon son initiateur le docteur Jean-Claude Tardif que 500 volontaires sur les 6 000 prévus (source : Radio Canada, émission Tout un matin, Maxime Coutié). L'étude est menée de mars au ses résultats ne sont pas encore disponibles. Jean-Claude Tardif s'est expliqué sur ce point, afin de justifier le retard pris, et ce malgré l'attente, voire l'impatience du corps médical au regard de la reprise de la pandémie à l'automne : « Ca me rappelle les débuts du Sida, qu'il y avait des manifestations contre les études avec groupes de contrôle. Si on ne fait pas ça de manière rigoureuse, on n'aura jamais de réponse. ». Son exigence de sérieux concerne donc le nombre de volontaires, fixé dès l'origine à 6 000, mais aussi la méta-analyse des résultats recueillis.

Ce point soulève la question désormais d'actualité du repositionnement des molécules avec AMM (autorisation de mise sur le marché) déjà commercialisées. Sur son site Internet, l'Institut Pasteur de Lille indique travailler étroitement avec la société spécialisée dans le repositionnement de molécules APTEEUS, qui dispose de 2 000 molécules. Le repositionnement des médicaments déjà commercialisés dépasse de beaucoup le champ d'application virale du seul Covid 19. Ce qui explique le retard quant à la publication des résultats de l'étude COLCORONA est d'ordre éthique, qu'illustre parfaitement le recours à l'HCQ (hydroxychloroquine) hors AMM au nom de l'urgence à soigner, d'un état de nécessité en somme, confronté à la devise des médecins Primum non nocere (signifiant en latin « En premier, ne pas nuire »). La conscience se pose désormais la question de la gestion du repositionnement dans l'urgence des molécules déjà commercialisées. Les exemples respectifs de l'HCQ et de la Colchicine et des protocoles adoptés pour leur utilisation l'illustrent parfaitement, posent et poseront une question sociétale dont on ne fera pas l'économie. « Dura lex », respect intégral des protocoles pour le docteur J-C Tardif, impatience et pertes de chances pour les malades répondent d'entre ses confrères. Le syndrome de libération des cytokines avec Covid-19 a fait reconsidérer l'importance du repositionnement des molécules avec AMM. On le constate avec la colchicine, anti-inflammatoire majeur, comme avec par exemple le méthotrexate. À l'origine -très ancienne- utilisée contre la goutte, elle fait ses preuves en post-infarctus, pour les péricardites virales et pathologies vasculaires en cardiologie. On note tout l'intérêt de cette discipline jusqu'ici négligée: le repositionnement des molécules. En-dehors de l'urgence, il est de nature à optimiser à moyen et long terme l'efficacité de la pharmacopée sans nuire pour autant à la recherche de molécules nouvelles.

En , le Comité d'éthique indépendant donne un second feu vert (« test de la futilité » canadien) à l'étude COLCORONA. Les résultats sur l'animal ont été rendus publics: 61% de diminution des effets pulmonaires, 85% d'oxygénation conservés sous colchicine versus 35% sans. Par ailleurs, la Grande-Bretagne a rejoint les 7 pays faisant recours à la colchicine, et a inscrit la molécule dans RECOVERY (NCT 04381936), 176 sites britanniques participent à cet essai direct chez l'homme.

Ce qui diffère ici, c'est la cible de personnes Covid +. Dans l'étude COLCORONA, il s'agit de patients non-initialement hospitalisés, et dans RECOVERY-Colchicine, ils sont hospitalisés. Nous avons donc ici un emploi de la colchicine à large échelle (cohortes de patients visés : 6 000 dans COLCORONA et 2 500 dans RECOVERY). Les initiateurs britanniques de la nouvelle étude la déclarent « la plus importante au monde », ce qui est vrai, mais en soins curatifs hospitaliers. Avec RECOVERY, le curatif rejoint le préventif, Date prévue pour la publication de l'étude COLCORONA: fin décembre ou en . Pour RECOVERY, étant que l'effet de la colchicine devrait être rapide, prise oralement ou par voie oesophago-gastrique, les résultats des deux études interviendront sensiblement dans le même temps. En cas de succès, la molécule pourra être rapidement et bas coût donnée à l'ensemble des populations-cibles internationales qui ne bénéficieraient éventuellement d'un vaccin que dans un délai inconnu, a priori assez long (des mois, à la condition d'autre part que le virus n'effectue pas non un simple glissement antigénique, mais un saut antigénique, c'est-à-dire une véritable mutation).

Le , les résultats de l'étude COLCORONA sont présentés par l'Institut Cardiologique de Montréal et sont positifs. Ce recours à une molécule déjà commercialisée et repositionnée étaient déjà positifs chez l'animal, ils le sont sur l'humain. Mais attention : la colchicine ne dispense pas du vaccin. Le vaccin est la meilleure solution contre la Covid-19. Il s'agit avec cette molécule non pas de ne pas contracter la maladie, mais de prévenir autant que possible ses complications, à savoir l'hospitalisation et la tempête des cytokines. Sa disponibilité, son coût dérisoire constituent une « percée majeure » mondiale dixit l'Institut, car Jean-Claude Tardif; son initiateur déclare : « Nous sommes heureux d'offrir le premier médicament oral au monde dont l'utilisation pourrait avoir une incidence importante sur la santé publique et potentiellement prévenir les complications de la Covid-19 chez des millions de patients. ». À ce jour, 93 millions d'humains ont contracté la maladie. Il aura fallu 10 mois pour réunir une cohorte de quelques milliers de patients. Initialement, cette cohorte devait être de 6 000. Elle a été arrêtée à 4 500, eu égard aux résultats positifs.

Depuis mars 2021 l'Université d'Oxford a déclaré que la colchicine ne marchait pas dans l'essai RECOVERY, ce à quoi s'est ajouté une levée de boucliers notamment en France mettant en garde contre la toxicité de la colchicine. La marge thérapeutique de ce médicament est très étroite et on registre chaque année des décès avec cette molécule. On appréciera diversement cette position radicale, pour deux raisons. La première, quand un médecin prescrit chez un goutteux un hypouricémaint[Quoi ?] (ex: Allopurinol ou Febuxostat) il ajoute généralement en l'absence de contre-indication ou d'interaction médicamenteuse, de la colchicine durant des semaines voire des mois, à la même dose thérapeutique (COLCORONA comme PRINCIPLE dose retenue: 0, 5 mg/jour durant 2 à 4 semaines selon l'étude), et ce sans état d'âme. La seconde concerne le nombre de décès imputable à la molécule, souvent du reste le fait d'une mauvaise indication thérapeutique, mauvaise observance voire dans le cadre d'une tentative d'autolyse. Si la molécule fait la preuve d'un degré avéré d'efficacité, l'hésitation ne sera pas possible eu égard à l'hécatombe Covid, sous réserve d'un suivi médical strict et d'une information préalable appropriée, claire et intelligible et de l'accord dès lors éclairé du patient.

À Oxford, un biais magistral existait : on utilisait la colchicine en curatif, une fois les patients hospitalisés, alors que l'étude COLCORONA visait deux objectifs. Le premier était de voir si la colchicine pouvait être efficace contre la tempête des cytokines. Le second était de voir si son administration pouvait prévenir justement les hospitalisations; très intéressant en cette période de flux tendu dans les services de réanimation hospitaliers. L'Université d'Oxford a donc repris l'étude cette fois en préventif. La colchicine, en effet, a son maximum d'efficacité et rapidité d'action par exemple dans le traitement d'une crise goutte si elle est prise rapidement, dès les premiers signes cliniques. La nouvelle étude britannique, très vaste puisque qualifiée de plus importante au monde avec cette molécule, s'appelle PRINCIPLE. Elle vient d'étendre le trial aux moins de 40 ans, contrairement à COLCORONA où il fallait être âgé de plus de 40 ans.

L'intérêt de savoir si la colchicine est efficace ou non prise dès un test PCR+ peut s'avérer important, notamment en cas de mutation du virus diminuant, voire annulant, l'efficacité des vaccins actuels et dans l'attente de l'adaptation des vaccins aux variants ou mutants, mais également dans les pays qui ne disposeront peut-être pas d'une quantité de vaccin efficace générant l'immunité collective avec précisément le risque d'une mutation du virus dans un de ces pays et d'une nouvelle pandémie.

Fin janvier 2021, la Grèce autorise la prescription de la colchicine, en attente du résultat.

L'étude Colcorona est publiée en août 2021[37].

L'étude PRINCIPLE possède trois bras, dont un avec la colchicine, et un autre avec des corticoïdes inhalés, donc toujours cette fois en préventif des hospitalisations, tandis que la Dexaméthasone est utilisée en curatif.

Clofoctol[modifier | modifier le code]

L'Octofène (principe actif Clofoctol), qualifiée par des médias de « molécule-miracle » étudiée par l'Institut Pasteur, découverte active in vitro en collaboration avec une start-up de repositionnement des molécules déjà commercialisées à l'été 2020 entrerait selon l'Institut en Phase 3 fin avril ou mai 2021. Le médicament n'est plus commercialisé en France depuis le 5 janvier 2005 car d'autres molécules découvertes étaient plus efficaces. L'Octofène est toujours commercialisé, notamment en Italie sous le nom de GRAMPLUS. Etant les ravages de Covid (presque 100 000 morts en France), la question hantera longtemps les esprits de n'avoir pas repris la prescription il y a de longs, longs mois d'un médicament prescrit également sans état d'âme, bien connu et autorisant l'entrée directe de Phase 3, ce que du reste souligne l'Institut Pasteur. L'Octofène (100mg, suppositoires, boire de 8) disposait d'une AMM (AMM du 15/04/1996) et coûtait à la vente (Laboratoires Fournier) 1, 81 euros, avec pour indication les infections respiratoires hautes bénignes.

Prévention[modifier | modifier le code]

Les cas sévères causés par certains médicaments peuvent être évités en utilisant de plus faibles doses, par une injection plus lente et par l'injection d'antihistaminiques ou de corticoïdes avant et pendant l'administration du médicament[3].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ « Syndrome de libération de cytokines - Définition du mot Syndrome de libération de cytokines », sur Doctissimo
  2. ↑ a et b (en) « Systemic Reaction to the Anti–T-Cell Monoclonal Antibody OKT3 in Relation to Serum Levels of Tumor Necrosis Factor and Interferon-α », New England Journal of Medicine, vol. 320, no 21,‎ , p. 1420–1421 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJM198905253202117, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ a b c d e f et g (en) Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL, « Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome », Blood, vol. 124, no 2,‎ , p. 188–95 (PMID 24876563, PMCID 4093680, DOI 10.1182/blood-2014-05-552729)
  4. ↑ (en) Kroschinsky F, Stölzel F, von Bonin S, Beutel G, Kochanek M, Kiehl M, Schellongowski P, « New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management », Critical Care, vol. 21, no 1,‎ , p. 89 (PMID 28407743, PMCID 5391608, DOI 10.1186/s13054-017-1678-1)
  5. ↑ (en) Vogel WH, « Infusion reactions: diagnosis, assessment, and management », Clinical Journal of Oncology Nursing, vol. 14, no 2,‎ , E10–21 (PMID 20350882, DOI 10.1188/10.CJON.E10-E21) Accès libre
  6. ↑ (en) Vidal JM, Kawabata TT, Thorpe R, Silva-Lima B, Cederbrant K, Poole S, Mueller-Berghaus J, Pallardy M, Van der Laan JW, « In vitro cytokine release assays for predicting cytokine release syndrome: the current state-of-the-science. Report of a European Medicines Agency Workshop », Cytokine, vol. 51, no 2,‎ , p. 213–5 (PMID 20471854, DOI 10.1016/j.cyto.2010.04.008)
  7. ↑ « Deaths », New England Journal of Medicine, vol. 312, no 5,‎ , p. 313–313 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/nejm198501313120512, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ a et b (en) Clark IA, « The advent of the cytokine storm », Immunology and Cell Biology, vol. 85, no 4,‎ , p. 271–3 (PMID 17551531, DOI 10.1038/sj.icb.7100062, lire en ligne)
  9. ↑ (en) Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG, « Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1 », Transplantation Proceedings, vol. 25, no 1 Pt 2,‎ , p. 1216–7 (PMID 8442093)
  10. ↑ (en) Osterholm MT, « Preparing for the next pandemic », The New England Journal of Medicine, vol. 352, no 18,‎ , p. 1839–42 (PMID 15872196, DOI 10.1056/NEJMp058068, CiteSeerx 10.1.1.608.6200)
  11. ↑ (en) Huang KJ, Su IJ, Theron M, Wu YC, Lai SK, Liu CC, Lei HY, « An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients », Journal of Medical Virology, vol. 75, no 2,‎ , p. 185–94 (PMID 15602737, DOI 10.1002/jmv.20255)
  12. ↑ (en) Haque A, Hober D, Kasper LH, « Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines », Emerging Infectious Diseases, vol. 13, no 10,‎ , p. 1512–8 (PMID 18258000, PMCID 2851514, DOI 10.3201/eid1310.061262)
  13. ↑ (en) Mori M, Rothman AL, Kurane I, Montoya JM, Nolte KB, Norman JE, Waite DC, Koster FT, Ennis FA, « High levels of cytokine-producing cells in the lung tissues of patients with fatal hantavirus pulmonary syndrome », The Journal of Infectious Diseases, vol. 179, no 2,‎ , p. 295–302 (PMID 9878011, DOI 10.1086/314597)
  14. ↑ Teachey DT, Rheingold SR, Maude SL, Zugmaier G, Barrett DM, Seif AE, et al. Cytokine release syndrome after blinatumomab treatment related to abnormal macrophage activation and ameliorated with cytokine-directed therapy. Blood. 2013;121(26):5154-7.
  15. ↑ Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, et al. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013;5(177):177ra38.
  16. ↑ a et b Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 2016;8(8):959-70
  17. ↑ van der Stegen SJC, Davies DM, Wilkie S, Foster J, Sosabowski JK, Burnet J, et al. Preclinical in vivo modeling of cytokine release syndrome induced by ErbB-retargeted human T cells: identifying a window of therapeutic opportunity? J Immunol. 2013;191(9):4589-98.
  18. ↑ Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015;16:448–57.
  19. ↑ Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, et al. Role of interleukin 6 in myocardial dysfunction of meningococcal septic shock. Lancet. 2004;363:203–
  20. ↑ (en) Patrick Matthys, Chris Dillen, Paul Proost et Hubertine Heremans, « Modification of the anti-CD3-induced cytokine release syndrome by anti-interferon-γ or anti-interleukin-6 antibody treatment: Protective effects and biphasic changes in blood cytokine levels », European Journal of Immunology, vol. 23, no 9,‎ , p. 2209–2216 (ISSN 1521-4141, DOI 10.1002/eji.1830230924, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ Hay KA, Hanafi L-A, Li D, Gust J, Liles WC, Wurfel MM, et al. Kinetics and biomarkers of severe cytokine release syndrome after CD19 chimeric antigen receptor-modified T cell therapy. Blood. 2017
  22. ↑ Obstfeld AE, Frey NV, Mansfield K, Lacey SF, June CH, Porter DL, et al. Cytokine release syndrome associated with chimeric-antigen receptor T-cell therapy; clinicopathological insights. Blood. 2017
  23. ↑ Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8:1237–47.
  24. ↑ Teachey DT, Lacey SF, Shaw PA, Melenhorst JJ, Maude SL, Frey N, et al. Identification of predictive biomarkers for cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T cell therapy for acute lymphoblastic leukemia. Cancer Discov. 2016
  25. ↑ (en) Matthias Klinger, Christian Brandl, Gerhard Zugmaier et Youssef Hijazi, « Immunopharmacologic response of patients with B-lineage acute lymphoblastic leukemia to continuous infusion of T cell–engaging CD19/CD3-bispecific BiTE antibody blinatumomab », Blood, vol. 119, no 26,‎ , p. 6226–6233 (ISSN 0006-4971, DOI 10.1182/blood-2012-01-400515, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Hagop Kantarjian, Anthony Stein, Nicola Gökbuget et Adele K. Fielding, « Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia », New England Journal of Medicine, vol. 376, no 9,‎ , p. 836–847 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, PMID 28249141, PMCID PMC5881572, DOI 10.1056/NEJMoa1609783, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Mervyn Singer, Clifford S. Deutschman, Christopher Warren Seymour et Manu Shankar-Hari, « The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) », JAMA, vol. 315, no 8,‎ , p. 801 (ISSN 0098-7484, PMID 26903338, PMCID PMC4968574, DOI 10.1001/jama.2016.0287, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ (en) Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter et Chrystal U. Louis, « Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome », Blood, vol. 124, no 2,‎ , p. 188–195 (ISSN 0006-4971, PMID 24876563, PMCID PMC4093680, DOI 10.1182/blood-2014-05-552729, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) Jeffrey M. Drazen, Russell L. Cecil, Lee Bennett et J. Claude, Cecil Textbook of Medicine, Philadelphie, W.B. Saunders, , 21e éd., 2308 p. (ISBN 978-0-7216-7996-9, lire en ligne)
  30. ↑ (en) Rezk SA, Zhao X, Weiss LM, « Epstein - Barr virus - associated lymphoid proliferations, a 2018 update », Human Pathology, vol. 79,‎ , p. 18–41 (PMID 29885408, DOI 10.1016/j.humpath.2018.05.020)
  31. ↑ (en) « How doctors can potentially significantly reduce the number of deaths from Covid-19 », Vox, (consulté le )
  32. ↑ (en) Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J, « Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China », Intensive Care Medicine,‎ (PMID 32125452, DOI 10.1007/s00134-020-05991-x)
  33. ↑ (en) Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, « COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression », The Lancet,‎ (DOI 10.1016/S0140-6736(20)30628-0, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ Zone Santé- ICI.Radio-Canada.ca, « Début d'une étude clinique pour tester un médicament contre les effets de la COVID-19 - Coronavirus », sur Radio-Canada.ca
  35. ↑ Thésaurus des interactions médicamenteuses, Réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance note du 7 août 2020, Agence nationale de sécurité du médicament (16 décembre 2013)
  36. ↑ La Tribune — COVID-19 : début d’une étude clinique pour une thérapie anti-inflammatoire.
  37. ↑ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34051877/
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